Introducción: La enfermedad renal crónica terminal ha incrementado considerablemente su prevalencia, siendo una carga sanitaria global, con grandes consecuencias para los pacientes, familias y el sistema de salud. En Chile, en el año 2019, se registran 23.459 pacientes, lo que equivale a 1.268 pacientes/MP. La calidad de vida de estos pacientes tiene un gran efecto sobre la morbilidad y mortalidad en esta población. La incertidumbre es uno de los factores que influye en la calidad de vida, la cual se genera al desconocer el curso de la enfermedad y provoca aumento en los estados de ansiedad y estrés. Objetivos: Analizar la relación que existe entre el grado de incertidumbre frente a la enfermedad y el nivel de calidad de vida relacionada con la salud en usuarios de hemodiálisis crónica. Métodos: Se realizó un estudio cuantitativo, transversal, correlacional en una muestra de 167 usuarios adultos de hemodiálisis crónica de tres centros de la Región de O’Higgins atendidos entre junio y julio del 2019. Se aplicó un cuestionario dividido en 3 secciones: antecedentes biosociodemográficos, escala de incertidumbre de Merle Mishel (MUIS-C) y cuestionario Kidney Disease Quality Of Life (KDQOL-36). Los datos fueron analizados en el programa estadístico SPSS. Resultados: Se observó que el 56,9% de los participantes presentan niveles medios de incertidumbre (43,94) y presentaron un nivel viii medio de CV (52,23) con puntuaciones bajas en las dimensiones de carga de la enfermedad (39,37), componente físico (38,41) y componente mental (45,69). Además, los pacientes que viven solos, con menor tiempo en tratamiento, portadores de catéter, con problemas del acceso vascular y que han estado hospitalizados en el último año presentan mayores niveles de incertidumbre. Conclusión: la incertidumbre influye en la calidad de vida de los usuarios de hemodiálisis de forma negativa en un 34%.